在12月14日舉行的2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)期間，百濟(jì)神州公布了自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼(商品名：百悅澤)在全球3期頭對(duì)頭研究ALPINE試驗(yàn)中無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的終期分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，除更優(yōu)異的療效，澤布替尼還顯示出更高的安全性和耐受性。在今年更新的美國(guó)NCCN(美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南中，澤布替尼則獲得相關(guān)適應(yīng)癥的最高級(jí)別推薦。

(相關(guān)資料圖)

今年前三季度，澤布替尼的銷售規(guī)模突破25億元。隨著頭對(duì)頭研究終期分析結(jié)果的出爐，澤布替尼的市場(chǎng)空間還有多大？

安全性和療效均優(yōu)于伊布替尼

所謂頭對(duì)頭研究，即以臨床上已使用的治療藥物或治療方法為對(duì)照開展臨床試驗(yàn)，目的是對(duì)藥物療效或安全性進(jìn)行更細(xì)致的研究和對(duì)比。在頭對(duì)頭研究中，又分為優(yōu)效性研究和等效/非劣效性研究，優(yōu)效性研究是為直接驗(yàn)證一種藥物是否優(yōu)于另一種藥物，具備更強(qiáng)的療效與安全性。

ALPINE研究自2018年啟動(dòng)以來(lái)，先后在全球范圍入組652例患者，覆蓋15個(gè)國(guó)家和地區(qū)共145家臨床研究中心，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)在不同人種、地域間的多樣性和代表性。研究的終期分析數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼相較于全球首個(gè)BTK抑制劑伊布替尼，能夠顯著延長(zhǎng)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，24個(gè)月的PFS率分別為澤布替尼的79.5%對(duì)比伊布替尼的67.3%，澤布替尼還能夠顯著將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低35%。

作為評(píng)估CLL治療效果中的一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”，無(wú)進(jìn)展生存期指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。由于CLL患者需要接受長(zhǎng)期治療，PFS在評(píng)估患者長(zhǎng)期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有重要參考意義。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗(yàn)的中國(guó)主要研究者邱錄貴教授表示，ALPINE研究證實(shí)澤布替尼是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域唯一被證實(shí)安全性和療效均優(yōu)于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。

澤布替尼前三季度銷售逾25億

慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發(fā)病例的四分之一，也是全球BTK競(jìng)爭(zhēng)格局中最關(guān)鍵的適應(yīng)癥領(lǐng)域。今年以來(lái)，歐洲藥品管理局(EMA)和美國(guó)食藥監(jiān)局(FDA)先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用第一代BTK抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風(fēng)險(xiǎn)。在今年更新的美國(guó)NCCN(美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南中，澤布替尼則被列為CLL/SLL的最高級(jí)別推薦。

截至今年第三季度末，澤布替尼全球銷售額已突破25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)銷售額7.25億元。弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，在全球范圍內(nèi)，BTK抑制劑在2025年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到200億美元；中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將于2025年增長(zhǎng)至131億元。最先上市的伊布替尼一直處于絕對(duì)領(lǐng)先地位，以2021年銷售額為例，伊布替尼市場(chǎng)占比達(dá)到87%。

公開數(shù)據(jù)顯示，到2021年底，有40逾款BTK相關(guān)藥物在研發(fā)之中。截至目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市的BTK抑制劑包括伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼、鹽酸泰盧替尼、阿卡盧替尼等。

澤布替尼已在全球超過60個(gè)市場(chǎng)獲批，另有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。此外，百濟(jì)神州還在全球超過30個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了針對(duì)澤布替尼的35項(xiàng)試驗(yàn)，覆蓋CLL、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，全球總?cè)虢M受試者超過4700人。

標(biāo)簽： 慢性淋巴細(xì)胞白血病 數(shù)據(jù)顯示 分析結(jié)果